Publicación

Tipo de publicación: Artículos científicos (Publicados en revistas de divulgación o científicas)

Título del artículo: SYNTHESIS, IN VITRO AND IN VIVO GIARDICIDAL ACTIVITY OF NITROTHIAZOLE-NSAID CHIMERAS DISPLAYING BROAD ANTIPROTOZOAL SPECTRUM

Registrado por: Blanca Colín Lozano

Año de publicación: 2017

Resumen: Diseñamos y sintetizamos cinco nuevas quimeras de 5-nitrotiazol-AINE como análogos de la nitazoxanida, mediante amidación activada por DCC. Los compuestos 1-5 se probaron in vitro frente a un panel de cinco protozoos: 2 amitocondriados (Giardia intestinalis, Trichomonas vaginalis) y 3 cinetoplastos (Leishmania mexicana, Leishmania amazonensis y Trypanosoma cruzi). Todas las quimeras mostraron un amplio espectro y potentes actividades antiprotozoarias, con valores de CI50 que oscilaron entre el orden micromolar bajo y el nanomolar. Los compuestos 1-5 fueron incluso más activos que el metronidazol y la nitazoxanida, dos fármacos de primera línea comercializados contra la giardiasis. En particular, el compuesto 4 (un híbrido de indometacina) fue uno de los más potentes de la serie, inhibiendo el crecimiento de G. intestinalis in vitro con una CI50 de 0,145 ?M. El compuesto 4 fue 38 veces más potente que el metronidazol y 8 veces más activo que la nitazoxanida. Su efecto giardicida in vivo se evaluó en un modelo murino CD-1, obteniendo una dosis efectiva media de 1,709 ?g/kg (3,53 nmol/kg), un aumento de 321 y 1015 veces en la efectividad tras la administración intragástrica en comparación con el metronidazol y la nitazoxanida, respectivamente. Los compuestos 1 y 3 (híbridos de ibuprofeno y ácido clofíbrico) mostraron potentes actividades giardicidas tanto in vitro como in vivo tras la administración oral. Por lo tanto, los compuestos 1 a 5 constituyen prometedores candidatos a fármacos para futuras pruebas en quimioterapia experimental contra infecciones por giardiasis, tricomoniasis, leishmaniasis e incluso tripanosomiasis.

Editorial:

Número de páginas:

Autor(es): Blanca Colín-Lozano ,Ismael León-Rivera, Manuel Jesús Chan-Bacab , Benjamín Otto Ortega-Morales, Rosa Moo-Puc, Vanessa López-Guerrero, Emanuel Hernández-Núñez , Raúl Argüello-Garcia, Thomas Scior Elizabeth Barbosa-Cabrera , Gabriel Navarrete-Vázquez

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Número de registro: DOI: 10.1016/J.BMCL.2017.05.071