Publicación

Tipo de publicación: Artículos científicos (Publicados en revistas de divulgación o científicas)

Título del artículo: SYNTHESIS AND ANTIMICROBIAL AND NITRIC OXIDE SYNTHASE INHIBITORY ACTIVITIES OF NOVEL ISOTHIOUREA DERIVATIVES

Registrado por: Zygmunt Kazimierczuk

Año de publicación: 2010

Resumen: La reacción de haluros de bencilo sustituidos, o de derivados halometílicos de tiofeno o furano, con tiourea o sus derivados produjo las isotioureas respectivas como sales de hidrohaluro. Los productos (un total de 17, incluyendo 16 compuestos nuevos) se probaron para la actividad contra cinco cepas bacterianas Gram-positivas y nueve Gram-negativas, seis especies de levaduras y dos especies de protozoos. Los más activos contra bacterias Gram-positivas fueron el clorhidrato de S-(2,4-dinitrobencil)isotiourea (rango de CMI para cuatro de las cinco cepas probadas: 12,5–25 ?g/mL) y el clorhidrato de S-(2,3,4,5,6-pentabromobencil)isotiourea (rango de CMI: 12,5–50 ?g/mL). Las CMI más bajas de las nuevas isotioureas para levaduras y bacterias gramnegativas oscilaron entre 50 y 100 ?g/mL. Nueve nuevas isotioureas mostraron genotoxicidad apreciable en la prueba de "rec-ensayo" de Bacillus subtilis, siendo las más potentes la S-2-(5-nitrofuran-2-ilmetil)isotiourea y la S-(2-nitrobencil)isotiourea. A una concentración de 10 ?M, el clorhidrato de S-(3,4-diclorobencil)isotiourea y el bromhidrato de S-(2,3,4,5,6-pentabromobencil)isotiourea inhibieron la actividad de la sintasa de óxido nítrico dependiente de Ca2+/calmodulina (no inducible) en homogenizados de cerebro de rata normal con mayor fuerza (p < 0,05) que el fármaco de referencia 7-nitroindazol (en un 78, 76 y 60 %, respectivamente); Otros diez nuevos derivados de isotioureas inhibieron significativamente la actividad en menor medida (entre un 28 y un 60 %). Estos resultados amplían la lista de isotioureas prometedoras con actividad sustancial in vitro y sugieren que se justifica un estudio exhaustivo de la toxicidad, las propiedades antimicrobianas in vivo y la selectividad de las isoformas de la óxido nítrico sintasa de compuestos nuevos seleccionados.

Editorial:

Número de páginas:

Autor(es): Zygmunt Kazimierczuk, Malgorzata Chalimoniuk, Agnieszka Ewa Laudy, Rosa Moo-Puc, Roberto Cedillo-Rivera, Bohdan Jerzy Starosciak & Stanislaw J. Chrapusta

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Número de registro: DOI: HTTPS://LINK.SPRINGER.COM/ARTICLE/10.1007/S12272-010-0604-8