Publicación

Tipo de publicación: Artículos científicos (Publicados en revistas de divulgación o científicas)

Título del artículo: BIOLOGICAL ACTIVITY OF ESTERS OF QUINOXALINE-7-CARBOXYLATE 1,4-DI-N-OXIDE AGAINST E. HISTOLYTICA AND THEIR ANALYSIS AS POTENTIAL THIOREDOXIN REDUCTASE INHIBITORS

Registrado por: Jacqueline Soto Sánchez

Año de publicación: 2020

Resumen: La amebiasis es causada por el protozoo Entamoeba histolytica, que afecta a millones de personas en todo el mundo. El tratamiento estándar es el metronidazol; sin embargo, este fármaco causa varios efectos secundarios, además de ser mutagénico y carcinogénico. Por lo tanto, es necesaria la búsqueda de alternativas terapéuticas. Se ha demostrado que los derivados de quinoxalina-1,4-di-N-óxidos (QdNOs) exhiben actividad contra diferentes protozoos. En el presente estudio, se evaluaron los efectos de los ésteres de derivados de quinoxalina-7-carboxilato-1,4-di-N-óxido (7-carboxilato QdNOs) sobre la proliferación, morfología, ultraestructura y estrés oxidativo de E. histolytica, así como su potencial como inhibidores de la tiorredoxina reductasa (EhTrxR) de E. histolytica. Las pruebas in vitro mostraron que 12 compuestos de las series n-propil e isopropil, fueron más activos (IC50?=?0,331 a 3,56 ?M) que el metronidazol (IC50?=?4,5 ?M). Los compuestos con mejor actividad biológica tienen un grupo voluminoso, trifluorometilo e isopropilo en la posición R1-, R2-, y R3-, respectivamente. Las principales alteraciones encontradas en los trofozoítos tratados con algunos de estos compuestos incluyeron cambios en la cromatina, granularidad celular, redistribución de vacuolas con restos celulares, y un aumento en las especies reactivas de oxígeno. Curiosamente, los estudios de acoplamiento sugirieron que los derivados de QdNOs 7-carboxilato podrían interactuar con residuos de aminoácidos del dominio de unión a NADPH y/o el sitio redox activo de EhTrxR. Los ensayos enzimáticos demostraron que determinados QdNOs de 7-carboxilato inhiben la actividad de la disulfuro reductasa de EhTrxR, y la actividad de la diaforasa demuestra que estos compuestos podrían actuar como sustratos aceptores de electrones para la enzima. En conjunto, estos datos indican que, entre los mecanismos implicados en el efecto antiamebiano de los derivados de QdNOs de 7-carboxilato estudiados, se encuentra la inducción de estrés oxidativo y la inhibición de la actividad de EhTrxR.

Editorial:

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Autor(es): jacueline Soto-Sánchez, Luis A. Caro-Gómez, Alma D. Paz-González, Laurence A. Marchat, Gildardo Rivera, Rosa Moo-Puc, Diego G. Arias & Esther Ramírez-Moreno

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Número de registro: DOI: 10.1007/S00436-019-06580-8