Publicación

Tipo de publicación: Artículos científicos (Publicados en revistas de divulgación o científicas)

Título del artículo: SYNTHESIS, SCREENING AND IN SILICO SIMULATIONS OF ANTI-PARASITIC PROPAMIDINE/BENZIMIDAZOLE DERIVATIVES

Registrado por: A. Mendez Cuesta

Año de publicación: 2017

Resumen: Antecedentes: Diseñamos moléculas híbridas entre propamidina y benzimidazol para conservar la acción antiprotozoaria, pero reduciendo su efecto tóxico.

Objetivo: Diseñar y preparar 12 híbridos para evaluar su efecto antiparasitario sobre tres protozoos: Giardia intestinalis, Trichomonas vaginalis y Leishmania mexicana. Además, realizamos simulaciones in silico, como el perfil toxicológico, el acoplamiento molecular y la dinámica molecular, para comprender su posible mecanismo de acción.

Métodos: Los híbridos 1-3, 6-9 y 12 se obtuvieron mediante una vía química previamente descrita. Los compuestos 4, 5, 10 y 11 se prepararon mediante una reacción de reducción-ciclación en un solo paso. Se analizaron las actividades antiparasitaria y citotóxica in vitro de estos compuestos. Se calcularon diversas propiedades, como la toxicidad, el comportamiento farmacocinético, así como estudios de acoplamiento y la dinámica molecular del compuesto más activo, realizados en un dodecámero de secuencia de ADN, en comparación con la propamidina.

Resultados: El compuesto 2 fue 183, 127 y 202 veces más activo contra G. intestinalis que el metronidazol, la pentamidina y la propamidina. Fue once veces más activo que la pentamidina contra L. mexicana. Este compuesto mostró baja citotoxicidad in vitro en mamíferos. Las simulaciones moleculares mostraron un complejo estable 2-ADN en el surco menor, similar al complejo propamidina-ADN.

Conclusión: El compuesto 2 mostró la mayor bioactividad, especialmente contra G. intestinalis y L. mexicana. Este estudio demostró que la sustitución del andamiaje de benzimidazol por el grupo amidina tóxico en la propamidina aumenta la bioactividad antiprotozoaria. La simulación preliminar de dinámica molecular sugiere que el complejo ligando-ADN es estable.

Editorial:

Número de páginas:

Autor(es): A. Mendez-Cuesta, Carlos; A. Herrera-Rueda, Miguel; Hidalgo-Figueroa, Sergio; Tlahuext, Hugo; Moo-Puc, Rosa; B. Chale-Dzul, Juan; Chan-Bacab, Manuel; O. Ortega-Morales, Benjamin; Hernandez-Nunez, Emanuel; Mendez-Lucio, Oscar; L. Medina-Franco, Jose; Navarrete-Vazquez, Gabriel

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Número de registro: DOI: 10.2174/1573406412666160811112 408