Publicación

Tipo de publicación: Artículos científicos (Publicados en revistas de divulgación o científicas)

Título del artículo: SYNTHESIS, IN VITRO AND IN VIVO GIARDICIDAL ACTIVITY, AND PHARMACOKINETIC PROFILE OF A NEW NITAZOXANIDE ANALOG

Registrado por: Adriana Valladeres Méndez

Año de publicación: 2014

Resumen: Se sintetizó 4-nitro-N-(5-nitro-1,3-tiazol-2-il)benzamida (1), un nuevo análogo de la nitazoxanida; su estructura química se confirmó mediante RMN de 1H, 13C y HRMS. En este estudio, evaluamos la actividad in vitro del compuesto 1 contra trofozoítos de Giardia lamblia, así como su actividad giardicida in vivo en un modelo murino CD-1. Un estudio farmacocinético en ratas Wistar evaluó la disposición del compuesto 1 tras la administración intravenosa (IV) y oral de 3,3 y 150 mg/kg, respectivamente. El compuesto 1 inhibió el crecimiento de G. lamblia in vitro con una concentración inhibitoria media (CI50) de 0,78 ± 0,01 ?M y, por lo tanto, fue más eficaz que el metronidazol (CI50 = 5,36 ± 0,23 ?M), el fármaco de elección contra este parásito. Una evaluación de citotoxicidad con células VERO mostró que el compuesto 1 fue menos citotóxico que el metronidazol (CC50 = 685,98 frente a CC50 = 68 ?M, respectivamente), con un índice de selectividad favorable (SI = 879). In vivo, se observó que el 97,2 % de la carga parasitaria se eliminó tras la administración intragástrica del compuesto 1 (75 mg/kg). Un análisis del perfil farmacocinético oral reveló un doble pico de concentración máxima. Los parámetros farmacocinéticos indicaron una biodisponibilidad absoluta cercana al 33 %, una vida media prolongada, un gran volumen de distribución y un aclaramiento lento. Este comportamiento farmacocinético del compuesto 1 lo convierte en un candidato prometedor para el tratamiento de infecciones causadas por parásitos intestinales y sistémicos.

Editorial:

Número de páginas:

Autor(es): Adriana Valladares-Méndez, Emanuel Hernández-Núñez, Roberto Cedillo-Rivera, Rosa Moo-Puc, Elizabeth Barbosa-Cabrera, Luis M. Orozco-Castellanos, Julio C. Rivera-Leyva & Gabriel Navarrete-Vázquez

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Número de registro: DOI: HTTPS://LINK.SPRINGER.COM/ARTICLE/10.1007/S00044-013-0893-9